我適合做癌症免疫治療嗎?

2018-08-01

免疫治療是近年來病友們最關注的話題之一,但免疫治療到底是什麼? 誰適合做免疫治療呢?
目前大家常提到的癌症免疫治療,主要可以分為兩大類:

  • 免疫檢查點抑制劑: 是現階段唯一通過台灣衛福部核准的癌症免疫治療,已經在各種不同癌症治療累積大量的使用案例,目前大多數接受免疫治療的病患都是使用免疫檢查點抑制劑 (Immune checkpoint inhibitor)。
  • 細胞免疫治療: 美國食品藥物管理局(FDA)在2017年首次核准了嵌合抗原受體T细胞,俗稱CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T Cells)進行血液癌症的治療,但台灣尚未通過衛服部核准。

除了這兩種免疫治療,其他類型的免疫治療包含細胞激素療法、溶瘤病毒、癌症疫苗等仍在發展當中,目前都尚未獲得美國FDA核准,風險較高。


癌症免疫治療是什麼?

免疫檢查點抑制劑 (Immune Checkpoint Inhibitor)

放開免疫系統的剎車

人體的免疫細胞具有一個”檢查哨”的機制,能夠正確辨識外來病毒或不正常細胞並進行攻擊,同時也能避免誤殺正常細胞。正常細胞帶有抑制訊號,能讓免疫細胞即時剎車,取消攻擊。

癌細胞是由正常細胞發展而來,癌細胞的表面常帶有一些突變的蛋白質,這些突變的蛋白質就好像身分證一樣,讓免疫系統能夠在檢查哨依據這些突變蛋白質,辨識出癌細胞是外來物並進行攻擊。但聰明的癌細胞卻利用檢查哨中的剎車機制,用大量的抑制訊號強迫免疫細胞剎車,藉此逃避免疫細胞的攻擊。

免疫檢查點抑制劑的角色,就是於檢查哨中,阻斷癌細胞的這些抑制訊號,等同於放開免疫系統的剎車,讓免疫細胞能夠重新活化並攻擊癌細胞。

Image title
Image title

免疫檢查點抑制劑已經在多種實體腫瘤癌症取得核可,包含肺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌、頭頸部癌症、腎臟癌等等,且仍有許多臨床試驗正在進行當中,包含結合化學治療或是標靶治療等合併治療策略。


副作用

由於免疫系統避免錯殺正常細胞的通行證機制,被免疫檢查點抑制劑關掉了,因此有可能導致免疫系統攻擊正常細胞。常見的副作用包含皮疹、感冒症狀。在少部分病患身上也有機率引發所謂的免疫風暴,造成嚴重過敏甚至死亡,但並不常見。

已獲得台灣衛生署和美國FDA核準的免疫檢查點抑制劑: (2018/04/01)

  • 吉舒達 Pembrolizumab (Keytruda®)
  • 保疾伏 Nivolumab (Opdivo®)
  • 癌自禦 Atezolizumab (Tecentriq®)
  • 益伏Ipilimumab (Yervoy®)
  • Avelumab (Bavencio®) - 中文藥名未定
  • Durvalumab (Imfinzi®) - 中文藥名未定


CAR-T細胞治療

CAR-T細胞療法的概念是先從病患的血液分離出免疫T細胞,再將T細胞進行基因改造,基因改造後的T細胞在細胞表面會出現對癌症細胞抗原的接收器,能夠專一性的增強其辨識癌症細胞的能力,此改造後的細胞即為CAR-T細胞,大量培養後的CAR-T細胞回輸體內,對癌症細胞進行攻擊。

目前的臨床試驗顯示CAR-T治療對血癌、淋巴癌、肉瘤類的癌症效果非常好,但仍有少部分的受試者會產生嚴重副作用,且目前對於其他實體腫瘤的效用仍在進行評估中。

Image title

我適合做免疫治療嗎?

免疫治療在一些多線治療無效的病患身上出現良好效果,且相較於其他治療方式,有療效持續時間較長的特色,因此許多病友都對免疫治療抱持著很大的希望。但免疫治療並非神藥,除了費用高昂以外,目前最大的困境是治療反應率偏低,且仍有可能面臨嚴重的副作用,如果不事先篩選出適合的病患,僅有約二成的病患使用後有良好效果。

僅約二成病患使用免疫治療有效

Immunotherapy Response Rate


透過檢測找出成功率高的病人

要如何評估病患適不適合免疫治療呢? 近幾年的研究已找到許多生物標記 (biomarker, 也叫做分子標記)可以協助預測療效,意思是說病人的癌細胞如果帶有某些特徵(生物標記),做免疫治療的成功率較高。免疫檢查點抑制劑目前主要的生物標記:

  • PD-L1表現量: PD-L1為目前免疫治療常用的評估指標。
  • 腫瘤突變負荷 TMB (Tumor Mutational Burden): "腫瘤突變負荷"是在計算癌細胞總共帶有多少突變基因。2018年NCCN guidelines(美國國立癌症治療指引)首度在非小細胞肺癌的指引中列入TMB,提到TMB可能幫助部分免疫藥物篩選出合適病患。
  • 微衛星不穩定性 MSI (Microsatellite Instability): 微衛星不穩定性(MSI)已被列入大腸癌的NCCN癌症治療指引中,MSI可以協助評估是否適合免疫藥物以及其他治療。
  • 免疫調節基因 (Immune-related genes): 檢測免疫調節基因是否有突變,可以幫助預測治療產生抗藥性的機率。


PD-L1一般大型醫院皆可檢測。MSITMB、和免疫調節基因可以透過行動基因的ACTOnco®+廣泛型癌症基因檢測來評估。


依照生物標記來找適合病患是免疫治療未來的趨勢。

2017年5月,免疫藥物Keytruda 吉舒達(Pembrolizumab)獲得美國FDA核准,可以使用於所有微衛星不穩定高(MSI-High) 的實體腫瘤。以往FDA都是依照腫瘤的位置核准藥物 (例如A藥物核准於肺癌),吉舒達是FDA第一個不限癌種、依據腫瘤的生物標記核准的藥物,也是未來免疫治療發展的趨勢。

掌握多種生物標記指標,能協助醫師更完整的評估療效。

掌握多項生物標記指標能更精準的預估病患使用免疫撿查點抑制劑的療效。例如,2017年的研究報告顯示TMB 和 PD-L1指數都很高的病患,治療成功率比只有其中一項指數高的病患高約一倍。(N Engl J Med 2017;376:2415-26.)

免疫治療不只費用昂貴,治療時間也往往長達數個月,利用基因檢測篩檢出適合的病患,可以降低無效醫療的機率,掌握治療黃金期。[前往了解ACTOnco®+廣泛型癌症基因檢測]


延伸閱讀: 為什麼癌症基因檢測可以幫醫生找出更多治療選擇?


☛ ☛ ☛ 癌症的治療非常複雜,不能僅靠單一指數就決定該用何種治療,需要綜合評估病患的身體狀況、用藥史、和各項檢測報告內容等。因此免疫治療的評估最重要的一環是與醫師充分討論,由醫師整體判斷使否適合使用免疫治療。

按此撥打免付費諮詢專線