乳癌病患若攜帶順式PIK3CA突變,會增加PI3K/AKT/mTOR訊息傳遞路徑活性,且使用PI3Kα抑制劑治療效果更顯著

2019-11-27

PI3K/AKT/mTOR 訊息傳遞路徑在乳癌扮演重要的角色,在荷爾蒙陽性,Her2陰性的乳癌病患,大約有40%的病患帶有PIK3CA基因突變。有趣的是,其中有10-15%的病患,同時攜帶兩個以上的PIK3CA突變。Memorial Sloan Kettering 癌症中心的研究人員,證實順式PIK3CA突變會增加PI3K/AKT/mTOR訊息傳遞路徑活性,並促進細胞生長,其藉由降低p110α與抑制蛋白p85α結合,且增加p110α與細胞膜的親和力,達到活化PI3K/AKT/mTOR訊息傳遞路徑的結果,該訊息傳遞路徑可使用aplelisib 或是GDC-0077等PI3Kα 抑制劑進行阻斷。進一步地,研究人員針對第三期臨床試驗(SANDPIPER)進行回溯性分析,數據顯示帶有多個PIK3CA突變的乳癌病患,接受PI3Kα抑制劑(taselisib)之治療效果更顯著。上述結果顯示乳癌病患若攜帶順式PIK3CA突變,有機會藉由PI3Kα抑制劑達到較佳的治療效果。

Vasan N, et al. Science. 2019

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31699932