基因檢測結果揭露乳癌病患接受DNA損傷療法後的抗藥性機制

2020-02-27

BRCA1/2是DNA同源重組修復機制中最著名的兩個基因,而PARP抑制劑以及鉑類化療藥物等DNA損傷療法,已知對於帶有BRCA1/2突變的腫瘤有良好的抗腫瘤活性。在卵巢癌中,BRCA1/2的突變回復已被證實會導致PARP抑制劑的抗藥性產生,目前在接受DNA損傷療法的乳癌病患,其抗藥性機制尚未明瞭。在本研究中,對於八位帶有遺傳性BRCA1/2變異,且在接受PARP抑制劑或是鉑類化療藥物產生抗藥性的乳癌病患,利用全基因外顯子定序技術,分析其產生抗藥性前以及產生抗藥性以後的腫瘤組織以及游離DNA,並同時分析其腫瘤RAD51活性(DNA同源重組修復機制的生物標制)。定序結果顯示,在抗藥性產生後,有四位病患的BRCA1/2產生導致基因功能回復的變異,有兩位病患的基因變異會增加DNA末端切除功能並恢復同源重組能力,其中一名患有TP53BP1基因缺失,另一名患有MRE11A基因擴增。同時所有的病患其抗藥性產生後的組織檢體,皆表現RAD51活性。研究結果顯示回復同源重組修復機制,包含BRCA或非BRCA回復,皆會造成抗藥性,且RAD51活性測試可能為一個良好的生物標誌。

Waks AG. et al. Annals of Oncology. 2020

https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.02.008