對於ESR1基因合併其他相關基因變異之賀爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌病人，使用Lasofoxifene合併CDK4/6抑制劑的治療具有臨床效益

TP53、PIK3CA的基因突變以及FGFR1和CCND1的基因增幅，常與賀爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌的不良預後相關。同時，這些變異也是在使用賀爾蒙治療（ET）或cyclin-dependent kinase 4/6 抑制劑（CDK4/6i）後產生的抗藥機制。Lasofoxifene是一種新一代的選擇性雌激素受體調節物（SERM）和強效的乳腺雌激素受體拮抗劑；在第2期ELAINE 1研究中，Lasofoxifene對於帶有ESR1突變、ER+/HER2-轉移性乳腺癌（mBC）的病人，和fulvestrant相比，在無進展生存期（PFS）是具有臨床益處（mPFS: 5.6 個月vs 3.7個月；P=0.138）。

在本次發表ELAINE 2研究結果，主要探討在ESR1突變同時帶有其他變異時，是否影響lasofoxifene加上abemaciclib對於先前接受賀爾蒙治療和CDK4/6抑制劑治療的賀爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌病人的療效。在ELAINE 2中，對於收案病人的基因變異資訊，是採用液態NGS進行檢測；在26名帶有ESR1突變病人中，有12名病人具有除了ESR1變異以外的兩種以上基因變異；另外，有11名（42.3％）病人具有TP53突變，8名（30.8％）病人帶有PIK3CA突變，6名（23.1％）有CCND1基因增幅，5名（19.2％）病人則有FGFR1基因增幅。在治療效果評估中，所有病人的mPFS和臨床益處率（CBR）分別為12.9個月和73.1％。在具有TP53突變的病人中，mPFS和CBR分別為8.3個月和64％；具有PIK3CA突變的則為7.8個月和63.6％；此外，對於具有CCND1或FGFR1基因增幅的病人，mPFS和CBR則同樣為16.6個月和100％。

根據以上試驗結果可以發現，lasofoxifene加上abemaciclib的組合可能在接受過賀爾蒙治療和CDK4/6i治療的在帶有ESR1突變和相關基因、賀爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌病人具有潛在的臨床益處，而不論帶有何種先前治療相關的基因變異。

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參考文獻:
1. Damodaran S, Cristofanilli MA, Goetz MP, et al. Presented at: 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium; Abstract PO2-14-09.

2. Goetz MP, Plourde P, Stover DG, et al. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.

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