新一代FGFR1-3抑制劑Tienegotinib對於經多線治療的膽管癌病人治療具有臨床治療效益

膽管癌病人大約有10%至15%帶有FGFR融合變異。雖然數種FGFR抑制劑已獲得FDA批准，用於治療先前接受過治療的具有FGFR2融合變異的膽管癌病人，但治療後可能會出現FGFR突變的抗藥性機制。第一代FGFR抑制劑主要結合在ATP結合位的內部(inner pocket of ATP-binding site)，而大多數抗藥性突變發生在這個位置上；不同的是，tinengotinib结合FGFR的方式是將結合點設計在遠離ATP結合位內部的地方，以降低突變的影響，又以三個氫鍵與FGFR2的活性結構緊密結合。臨床前研究已證明tinengotinib對FGFR激酶區產生抗藥性突變具有顯著的治療潛能。在第2期試驗中，tinengotinib對於具有FGFR變異的病人表現出26.3%的客觀反應率（ORR）和94.7%的疾病控制率（DCR）。而在先前接受FGFR抑制劑治療且出現抗藥性變異的病人中，ORR和DCR分別為40%和90%。毒性和副作用可控並有良好的藥物耐受性。根據以上試驗結果，在未來tinengotinib可能成為膽管癌病人中使用第一代FGFR抑制劑出現抗藥性後可行的治療選擇。

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Reference:

1. Piha-Paul SA, Goel S, Liao C-Y, et al. Preliminary safety and efficacy of tinengotinib tablets as monotherapy and combination therapy in advanced solid tumors: A phase Ib/II clinical trial. JCO 41(suppl 16):3019(2023).
2. Milind M. Javle et al. Efficacy and safety results of FGFR1-3 inhibitor, tinengotinib, as monotherapy in patients with advanced, metastatic cholangiocarcinoma: Results from phase II clinical trial. JCO 42, 434-434(2024).

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