WGS 在臨床專科中的優勢：從症狀表現到分子診斷

乍看之下，這些疾病似乎彼此無關。然而，它們常面臨同一個診斷挑戰：真正的病因，可能隱藏在基因體之中。

傳統診斷仰賴臨床症狀、實驗室檢查、影像檢查、病理分析、器官專科評估與家族史。這些工具仍然非常重要。然而，對於複雜、早發、具家族性，或涉及多系統的疾病，傳統檢查有時仍無法完整解釋疾病為何發生、為何進展，或為何多位家族成員受到影響。

這正是全基因體定序（Whole-Genome Sequencing, WGS）能提供額外臨床價值的地方。

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為什麼 WGS 對不同臨床專科都具有重要性？

相較於單基因檢測或小型目標基因套組，全基因體定序能以更全面的方式分析基因體。WGS 不只聚焦於單一懷疑疾病類別，而是提供更廣泛的基因體視角，協助臨床醫師一次評估多個基因與多種變異型態。

在以下情況中，WGS 可能特別具有價值：

• 臨床表現與多種疾病重疊

• 症狀涉及超過一個器官系統

• 疾病在年輕時即發生

• 家族史顯示可能存在遺傳風險

• 先前檢測結果為陰性或無法解釋病況

• 懷疑疾病本身具有高度基因異質性

• 隨著未來新證據出現，可能需要重新分析既有基因資料

WGS 的優勢不只是「檢測更多基因」，而是能將臨床表現與分子證據連結起來，協助醫療團隊從症狀分類走向更精準的分子診斷。

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ACTInherit：協助複雜遺傳性疾病評估的 WGS 解決方案

ACTInherit 是 ACT Genomics 的全基因體定序服務，旨在支持疑似遺傳性疾病的臨床評估。

透過全基因體資訊分析，ACTInherit 可依個案與分析策略，協助偵測不同型態的基因變異，包括單核苷酸變異（SNV）、小片段插入／缺失（Indel）、拷貝數變異（CNV）、結構變異（SV）、粒線體變異，以及部分非編碼區或內含子變異。

當臨床問題無法透過單基因檢測或狹窄的基因套組輕易回答時，ACTInherit 尤其具有相關性。對於疾病表現複雜或仍未確診的患者而言，WGS 可提供更完整的資訊基礎，協助臨床判讀、家族風險評估與長期照護規劃。

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專科焦點：腎臟科

在腎臟科領域，遺傳性腎臟疾病是慢性腎臟病（CKD）與末期腎臟病（ESKD）的重要原因之一，尤其常見於早發性腎臟病、不明原因腎衰竭、持續性血尿或蛋白尿、囊腫性腎臟病、疑似 Alport syndrome，或有洗腎、腎臟移植家族史的個案。

腎臟疾病具有高度基因異質性，代表相似症狀可能由不同基因造成。例如，持續性血尿與蛋白尿可能與 Alport spectrum disorders 中的 COL4A3、COL4A4 或 COL4A5 變異相關。局部節段性腎絲球硬化症（FSGS）可能與足細胞相關基因變異有關，也可能是第四型膠原蛋白相關疾病的表現。囊腫性腎臟病則可能涉及 PKD 相關基因、腎消耗病（nephronophthisis）、纖毛病變（ciliopathies）或症候群型腎臟疾病。

這些例子說明了為什麼更廣泛的基因體視角具有臨床價值。若檢測僅限於單一懷疑診斷，真正的分子病因可能被遺漏。

對於不明原因 CKD 或 ESKD、早發性腎臟病、家族性腎臟病、疑似 Alport syndrome、囊腫性腎臟病、先天性腎臟與泌尿道異常（CAKUT）、腎小管間質疾病，或合併腎外表現的腎臟疾病患者，ACTInherit WGS 可望協助釐清分子診斷、支持疾病分類、指引家族檢測、協助腎臟移植相關決策，並減少不必要的重複檢查。

在精準腎臟醫學時代，當基因線索仍可能存在時，腎臟疾病診斷不應只停留在「原因不明」。

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專科焦點：心臟科

在心臟科領域，遺傳性心血管疾病可能表現為肥厚型心肌病變、心律不整、不明原因昏厥、突發性心搏停止、家族中年輕猝死，或家族性高膽固醇血症。

基因資訊在這些情境中相當重要，因為結果可能影響診斷、風險分層、臨床監測、治療規劃，以及家族成員的級聯檢測。

例如，並非所有左心室肥厚都代表典型的肌節蛋白相關肥厚型心肌病變。傳統 HCM 檢測通常聚焦於 MYH7、MYBPC3、TNNT2、TNNI3、TPM1、MYL2、MYL3 與 ACTC1 等肌節蛋白基因；然而，有些患者實際上可能是 HCM-like phenocopies，例如 Fabry disease、Danon disease、PRKAG2 syndrome、粒線體疾病或其他代謝性疾病。這些診斷差異相當重要，因為它們可能影響器官監測、治療策略與家族風險管理。

家族性高膽固醇血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）也是另一個例子。傳統 FH 檢測多聚焦於 LDLR、APOB、PCSK9 與 LDLRAP1 等基因。然而，有些具有典型 FH 表現的患者，可能在傳統 panel 檢測中呈現陰性，或涉及更複雜的變異型態。更廣泛的基因體分析有助於保留更完整的變異資訊，供未來重新判讀或再次分析使用。

ACTInherit WGS 可支持遺傳性心肌病變、心律不整症候群、猝死風險與家族性高膽固醇血症的評估，尤其適用於先前 panel 檢測為陰性，或臨床表現較複雜的個案。

在遺傳性心血管疾病中，WGS 可協助醫療照護從事件發生後的治療，逐步走向事前的風險辨識與預防。

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專科焦點：皮膚科

在皮膚科領域，遺傳性皮膚疾病常以可見的表徵開始，例如反覆水泡、皮膚脆弱、類魚鱗癬脫屑、色素異常、咖啡牛奶斑、毛髮或指甲異常，或神經纖維瘤。

雖然皮膚表徵清楚可見，但背後的病因可能涉及表皮結構、角質化、色素生成、DNA 修復、腫瘤易感性、神經嵴發育，或多器官症候群相關基因。

例如，新生兒水泡可能涉及 KRT5、KRT14、COL7A1、LAMA3 或 LAMB3 等與表皮分解性水泡症（epidermolysis bullosa, EB）及基底膜帶功能相關的基因。脫屑與角質化異常可能涉及 TGM1、ABCA12、ALOX12B、NIPAL4 或 FLG 等基因。色素異常則可能與 TYR、OCA2、SLC45A2、MITF、PAX3 或 SOX10 等基因相關。

NF1 相關疾病也說明了為什麼更全面的檢測可能具有重要性。患者可能出現咖啡牛奶斑、神經纖維瘤或其他神經皮膚表徵，但其 NF1 變異型態可能是點突變、大片段缺失、拷貝數變異、嵌合現象，甚至深層內含子變異。

對於表皮分解性水泡症、遺傳性魚鱗癬、色素異常疾病、NF1 相關疾病與其他遺傳性皮膚疾病，ACTInherit WGS 可協助支持分子診斷、精準分型、預後評估、跨專科照護規劃、生育風險諮詢與家族級聯檢測。

對皮膚科而言，WGS 有助於將可見的皮膚表徵，連結到隱藏在基因體中的疾病病因。

從專科診斷走向精準醫療

無論是在腎臟科、心臟科、皮膚科或其他專科，核心原則都是相同的：當疾病表現複雜、早發、具家族性或長期未確診時，分子診斷可能提供重要的臨床方向。

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WGS 可協助臨床醫師：

• 找出隱藏的遺傳病因

• 釐清疾病分類

• 支持預後評估與長期監測

• 協助治療或照護決策

• 指引家族風險評估

• 支持家族級聯檢測

• 隨著新證據出現，進行未來重新分析

對患者與家庭而言，分子診斷可能為漫長的診斷旅程提供解釋，也能支持更有方向的照護規劃。

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WGS 臨床應用專科系列

本文介紹 WGS 在不同臨床專科中的整體優勢。接下來，ACT Genomics 將陸續分享 ACTInherit WGS 如何在特定專科領域中支持精準診斷，包括腎臟科、心臟科、皮膚科及其他遺傳性疾病領域。

每個專科都有不同的臨床問題，但目標相同：協助臨床醫師與家庭，從不確定性走向更清楚的分子理解。

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免責聲明

本內容僅供醫學資訊參考，不構成醫療建議、診斷或治療推薦。實際檢測與治療決策應由專業醫療人員依患者個別狀況及最新臨床證據審慎評估。

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