國際共識指引建議 WES/WGS 應納入第一線或早期診斷流程

國際共識指引建議 WES/WGS 應被納入第一線或早期診斷流程

在兒童神經發展疾病中，發展遲緩（Developmental Delay, DD）、智能障礙（Intellectual Disability, ID）與自閉症譜系障礙（Autism SpectrumDisorder, ASD），是臨床常見、但病因相當複雜的一群疾病。

許多孩子在嬰幼兒或學齡前即出現語言發展遲緩、動作發展落後、學習困難、癲癇、肌張力低下、特殊臉型、先天異常或多系統表現。然而，傳統逐步式檢查，例如染色體檢查、代謝檢查、單基因檢測或多次轉診，仍可能無法得到明確診斷，讓家庭走入漫長且充滿不確定性的「診斷旅程」。

近年來，國際臨床指引與專家共識已逐漸支持將全外顯子定序（Whole Exome Sequencing, WES）與全基因體定序（Whole Genome Sequencing, WGS）納入 DD、ID、ASD 及其他神經發展障礙的早期，甚至第一線基因檢查策略。

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基因檢測逐漸走向早期導入

2021 年 ACMG臨床指引指出，對於兒童期發病的先天異常、發展遲緩或智能障礙個案，WES 或 WGS 應被考慮作為第一線或第二線診斷檢查。2019 年發表於 Genetics in Medicine 的跨專科共識聲明亦指出，針對神經發展障礙，WES 可作為第一線臨床診斷檢查。2023 年加拿大醫學遺傳學院（CCMG）position statement 也將整體發展遲緩、智能障礙與自閉症譜系障礙納入基因與代謝評估範圍。

這些國際建議反映出臨床思維的重要轉變：WES/WGS 不應只被視為多年檢查後的「最後一步」，在合適的臨床情境下，也可以更早納入診斷流程。

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WES/WGS 在神經發展疾病中的臨床價值

WES/WGS 的臨床價值，不只是「多看幾個基因」，而是以一次性、系統性的方式，評估數千個與神經發展疾病相關的基因，協助臨床尋找可能解釋患者表現的分子病因。

WES 主要分析外顯子區域，也就是蛋白質編碼區域；許多已知與疾病相關的致病變異位於此區域。WGS 則提供更廣泛的全基因體視角，可涵蓋編碼區、非編碼區，以及部分傳統檢測較不易完整評估的變異類型。

依檢測平台與分析設計不同，WES/WGS 可協助評估：

·        新生變異（denovo variants）

·        遺傳性變異

·        性聯遺傳疾病

·        複合異質合子變異

·        拷貝數變異或部分結構變異

·        與先天異常或多系統表現相關的基因病因

這樣更系統性的診斷方式，有機會協助臨床更有效率地將孩子的臨床表現與可能的分子原因連結起來。

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ACT Genomics 如何支持 WES 與WGS 檢測？

為協助臨床與家庭面對複雜或未確診個案，ACT Genomics 提供 ACTExome 與 ACTInherit 兩項基因體檢測選擇。

ACTExome 是 ACT Genomics 的全外顯子定序（WES）服務，可分析基因體中的蛋白質編碼區域，適用於疑似遺傳性疾病、不明原因發展遲緩、智能障礙、自閉症類群障礙、先天異常，或過去檢測結果仍無法解釋病況的個案。

ACTInherit 是 ACT Genomics 的全基因體定序（WGS）服務，提供更完整的全基因體分析視角。當臨床需要更全面的基因體資訊，或個案經過多次檢查仍未找到病因時，可進一步與專業醫療人員討論是否適合採用 WGS。

ACTExome 與 ACTInherit 分別提供不同層級的基因體分析，協助臨床依據患者臨床表現、既往檢測歷史與診斷需求，選擇合適的檢測策略。

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為什麼早期分子診斷如此重要？

對臨床醫師而言，早期取得分子診斷可協助確認疾病名稱、預測自然病程、安排臨床追蹤，並減少不必要的重複檢查。當孩子合併癲癇、心臟、腎臟、眼科、發育退化或其他系統性表現時，基因診斷所提供的資訊尤其重要。

對家庭而言，基因診斷可提供再發風險評估、父母帶因狀態確認、未來生育規劃與家族成員風險評估。

因此，基因診斷不只是檢測結果，更可能成為後續照護規劃與長期疾病管理的重要基礎。

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哪些情況可考慮 WES/WGS？

若孩子有以下情況，可與專業醫療人員或遺傳諮詢團隊討論是否適合進一步評估 WES 或 WGS：

·        不明原因發展遲緩

·        智能障礙

·        自閉症譜系障礙合併其他臨床表現

·        癲癇或反覆抽搐

·        肌張力異常

·        發育退化

·        先天異常

·        特殊臉型或明顯外觀特徵

·        疑似遺傳性疾病

·        有相關家族史

·        多系統表現

·        曾接受基因檢測但結果仍無法解釋病況

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縮短診斷旅程，讓答案更早被看見

對長期等待答案的孩子與家庭而言，時間非常重要。越早找到可能的分子診斷，臨床團隊就越有機會提供更具方向性的照護建議、評估疾病相關風險，並支持長期照護規劃。

當 WES/WGS 結合詳細臨床表徵、ACMG/ClinGen 變異判讀與專業遺傳諮詢時，可協助醫療團隊縮短診斷旅程，讓孩子與家庭更早取得更精準的診斷、清楚的照護方向與長期管理策略。答案也許不是不存在，而是還沒被看見。

若您或家人經歷了漫長的診斷旅程、曾接受多次基因檢測仍未獲得明確結果，或臨床上懷疑與遺傳性疾病有關，建議與專業醫療人員討論是否適合進一步進行 ACTExome 全外顯子定序或 ACTInherit 全基因體定序。

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如欲了解更多資訊，歡迎聯繫 ACT Genomics 遺傳諮詢團隊：service@actgenomics.com

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免責聲明

本內容僅供醫學資訊參考，不構成醫療建議、診斷或治療推薦。實際檢測與治療決策應由專業醫療人員依患者個別狀況及最新臨床證據審慎評估。

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參考文獻

1. Manickam K, McClain MR, Demmer LA, et al. Exome and genome sequencing for pediatric patients with congenital anomalies or intellectual disability: an evidence-based clinical guideline of the ACMG. Genetics in Medicine. 2021;23(11):2029-2037.
2. Srivastava S, Love-Nichols JA, Dies KA, et al. Meta-analysis and multidisciplinary consensus statement: exome sequencing is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with neurodevelopmental disorders. Genetics in Medicine. 2019;21(11):2413-2421.
3. Carter MT, Srour M, Tétreault M, et al. Genetic and metabolic investigations for neurodevelopmental disorders: position statement of the Canadian College of Medical Geneticists. Journal of Medical Genetics. 2023;60(6):523-532.

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